普纳替尼(ponatinib)(ICLUSIG)医治ALL的长期安全特性

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所属分类:疗效
摘要

  普纳替尼( ICLUSIG )是一种强效的第三代BCR-ABL抑制剂,可有效阻滞ABL1基因的T315I突变,该突变是前两代BCR-ABL酪氨酸激酶抑制剂(

  普纳替尼(ponatinib)(ICLUSIG)是一种强效的第三代BCR-ABL抑制剂,可有效阻滞ABL1基因的T315I突变,该突变是前两代BCR-ABL酪氨酸激酶抑制剂(TKI)的常见耐受药物机制之一。有研究显示,化学疗法联合普纳替尼(ponatinib)可有效医治成人费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病(Ph+ ALL),但其长期安全特性和应答的持久性还不明确。

  新诊疗断定、既往接受化学疗法±TKIs≤2个疗程的Ph+ ALL成人患病者纳入研究。患病者每21天接受hyper-CVAD与大剂量甲氨蝶呤/阿糖胞苷交替医治共8个周期。普纳替尼(ponatinib)在第1周期的前14天及其余周期中连续每日给予45毫克。CD20表达≥20%的患病者在前4个周期给予利妥昔单抗医治,同时接受12剂的预先防范性鞘内化学疗法,甲氨蝶呤和阿糖胞苷交替使用。完全缓解(CR)患病者接受ponatinib每天一次联合长春新碱/强的松每月一次维持医治2年,序贯ponatinib单药长期医治。

  在初治Ph+ ALL的患病者中,hyper-CVAD 联合普纳替尼(ponatinib)可使患病者产生持久的缓解,CMR率为84%,预计5年OS率为73%。在首次缓解时未进行HSCT的患病者中,3年OS率为90%。将有效的新药如blinatumomab加入一线医治方案,是否能够降低化学疗法,同时延长缓解深度和无需HSCT即可治愈Ph+ ALL的患病者比例,尚需进一步研究。

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