普纳替尼(ponatinib)(Iclusig)医治过程中的血管闭塞性事件发生率高

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所属分类:疗效
摘要

  普纳替尼( Iclusig )是一种三代TKI,初始检查其挽救对前线药品耐受药物患病者的治疗效果,对ABL的Thr315Ile突变患病者尤其有效,而且抗其它

  普纳替尼(ponatinib)(Iclusig)是一种三代TKI,初始检查其挽救对前线药品耐受药物患病者的治疗效果,对ABL的Thr315Ile突变患病者尤其有效,而且抗其它激酶,比如FLT3,FGFR,KIT,PDGFR,VEGFR和SRC。在大型PACE试验中,普纳替尼(ponatinib)医治多重耐受药物慢性粒细胞白血病和Ph+急性淋巴细胞白血病有效,慢性期疾病的主要终点——主要细胞遗传学缓解发生于60%的患病者,其中80%高达长期持久缓解。然而,随着进一步的了解,研究人员发现普纳替尼(ponatinib)的血管闭塞性(系统自动过滤词)发生率高——22%的患病者发生动脉血栓(系统自动过滤词)(12%心血管,8%脑血管,8%外周血管),剂量调整发生率为12.7%,随着时间延长相对较稳定。

  这一研究结果表明,普纳替尼(ponatinib)作为一线治疗方法可导致更深更快的分子缓解,但是从长远来看,大部分患病者可能中止医治。普纳替尼(ponatinib)用于新诊疗断定慢性粒细胞白血病患病者之前需要额外信息。首先,建议初始剂量为45 毫克/天,以确保与心血管闭塞性(系统自动过滤词)直线相关的高效:体外数据表明,抑制BCR-ABL突变,40 nmol/L浓度是必要的。血浆浓度高于40 nmol/L,能够高达30 毫克的剂量,15 毫克对于抑制大多数突变是有效的,除了Glu255Val和Thr315Ile。

  这些数据为一线治疗方法的初始剂量降至30 毫克,或减少反应患病者的血管风险提供了基本原因。PACE试验的修订案允许发生主要细胞遗传学缓解的慢性期患病者减少剂量至15 毫克,或未高达主要终点的患病者减少剂量至30 毫克:大多数患病者维持缓解,心血管(系统自动过滤词)发生率较低,但是数据有限,不足以得出最终建议。PACE试验中患有心血管不良反应的大多数患病者,由于潜在并存病,平均年龄高(>65岁),共存代谢失调比如糖尿病和血脂异常而已知进展(系统自动过滤词)风险。因此,除了先前发生过心肌梗塞,中风和严重外周动脉疾病的患病者,基线时评估心血管风险是很重要的,而且应严格监控和管理随访高血压和代谢失调。激酶靶点可能导致未能鉴别的脱靶严重(系统自动过滤词),但是,一些坚持研究旨在鉴定可能有助于内皮细胞增殖,迁移和炎症的潜在作用机制。

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